ภาคที่ถูกพัฒนาขึ้นเพื่อเป็นภาคต่อของ Grand Theft Auto Vice City เปิดตัวครั้งแรกในเดือนมีนาคม พ.ศ. 2549 จุดเด่นของภาคนี้คือระบบการแย่งชิงพื้นที่ภายในเมือง โดยผู้เล่นต้องทำลายและยึดครองธุรกิจของคู่แข่ง เนื้อเรื่องเล่าผ่านตัวละครหลัก Vic Vance อดีตทหารปลดประจำการที่ต้องร่วมมือกับ Lance ในการต่อสู้กับแก๊งคู่อริ ซึ่งการดำเนินเรื่องเกิดขึ้นในเมือง Vice City เมืองหาดทรายที่ขับเคลื่อนด้วยกลุ่มแก๊งผู้ค้ายา ธุรกิจผิดกฎหมาย และการก่ออาชญากรรม